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<p>p65蛋白的蛋白质尾(红色)(左)撬开RNA双螺旋链(右),使其改变形状并促进另一种称为端粒酶逆转录酶的必需蛋白的附着</p><p>该图显示了晶体结构p65蛋白和一片端粒酶RNA信用:Mahavir Singh,Juli Feigon / UCLA化学和生物化学UCLA生物化学家利用X射线晶体学和核磁共振光谱研究了p65蛋白的结构及其与端粒酶RNA的相互作用加州大学洛杉矶分校的生物化学家已经绘制了一种关键蛋白质-RNA复合物的结构,这种复合物是组装端粒酶所必需的,这是一种在癌症和衰老中都很重要的酶</p><p>研究人员发现p65蛋白末端的一个区域包括一个灵活的尾巴是负责任的弯曲端粒酶的RNA骨架,以便为其他蛋白质构建模块的组装创建一个支架了解这种蛋白质在一种生活在淡水池中的单细胞生物体中发现,可以帮助研究人员预测人类和其他生物体中类似蛋白质的功能</p><p>该研究于6月14日发表在“分子细胞”杂志的网络版上,计划于7月13日在印刷版上发表单细胞原生动物Tetrahymena和人类的遗传密码存储在染色体内整齐包装的DNA长链中</p><p>端粒酶有助于在染色体末端产生端粒 - 保护帽</p><p>加州大学洛杉矶分校化学与生物化学教授,该研究的高级作者Juli Feigon表示,每次细胞分裂时,端粒都会缩短,就像定时炸弹的缓慢燃烧的保险丝经过多次分裂后,端粒被侵蚀到可以引发细胞死亡的程度端粒酶活性水平异常高的细胞不断重建其保护性染色体他说:“端粒酶在我们的大多数细胞中都不是很活跃,因为我们不希望它们发生,因此它们可以无限复制,并且基本上变成了不朽的细胞</p><p>然而,永恒的细胞通常被证明更像是一种诅咒而不是祝福</p><p>”永远活着,“Feigon说,他也是加州大学洛杉矶分校分子生物学研究所的研究员,也是美国国家科学院院士</p><p>”经过多代人的努力,DNA损伤逐渐增多,我们不希望将这些错误传递给后续的细胞“过度活跃的端粒酶具有潜在的致命后果,远远超出错误DNA的传播</p><p>酶在癌细胞中特别活跃,可防止它们自然死亡</p><p>找到一种方法来关闭癌细胞中的端粒酶可能有助于防止病变细胞繁殖翻转开关对于端粒酶可能意味着首先阻止其形成,Feigon说:“任何时候你想要停止酶,你都可以针对活动,但你也可以针对装配,“她说”如果你不让它组装,那就像保持它不活跃一样好,因为它甚至从未形成“虽然端粒酶由于与癌症和衰老有关,但是非常感兴趣对于其三维结构或其形成知之甚少,Feigon说,四年前,加州大学洛杉矶分校的博士后学者Mahavir Singh开始确定一链RNA和多种蛋白质如何结合在一起形成端粒酶他将目光投向了p65蛋白,酶的关键组分之一像许多蛋白质一样,p65是一条长链的刚性和柔软的链接,它们以规定的模式相互折叠</p><p>在p65蛋白质的最末端是一个松散的,无序的尾巴“我们知道尾巴对于蛋白质的功能非常重要,但目前还不清楚是怎么回事,“当前研究的第一作者辛格说:”从结构来看,它与端粒酶RNA的相互作用变得明显“当辛格从p65剪下柔性尾巴后,他发现端粒酶的组装受到严重限制</p><p>无尾p65无法帮助将酶组合在一起使用X射线晶体学和核磁共振光谱学,Singh探测了蛋白质的结构和它与端粒酶RNA的相互作用他发现,在组装后,柔性尾部转变成一个刚性撬棍,撬开RNA双螺旋链</p><p> 新改变的蛋白质尾部将RNA弯曲成结合端粒酶的必需成分所需的新形状,端粒酶是一种称为端粒酶逆转录酶的蛋白质,或TERT p65蛋白质不仅使RNA的两个部分更紧密地结合在一起以允许连接TERT蛋白质,但它也会在RNA链的末端折叠以保护它们在端粒酶组装之前没有蛋白质屏蔽,“裸”RNA易于降解并且可被其他酶咀嚼,Singh说p65蛋白属于Feigon说:“一种”La-motif“蛋白质家族,在包括人类在内的许多生物体中充当”RNA伴侣“,Feigon说”p65蛋白如何与RNA结合从未明确过,“Feigon说”没人能解决这个问题,而这部分是因为他们错过了一个关键的,额外的蛋白质部分,从一个完全随机的线圈变为折叠和有序的,当它与RNA相互作用时“研究p65内不起眼的Tetrahymena可以帮助Singh和Feigon更好地理解它在人体内的La-motif表兄弟,它也可以运动蛋白质尾巴“很多数据表明蛋白质尾部对于人类细胞中各种RNA的结合很重要, “Feigon说”对于丙型肝炎病毒RNA的翻译特别关键现在我们可以预测这些蛋白质如何与它们的RNA组装和相互作用“首次发现端粒酶的研究人员在2009年获得了诺贝尔奖</p><p>他们还使用了四膜虫嗜热菌是一种微小的微生物,具有在淡水中常见的毛状鞭毛这项研究由美国国家科学基金会和国立卫生研究院联邦资助</p><p>其他合着者包括加州大学洛杉矶分校高级职员科学家Duilio Cascio,加州大学洛杉矶分校博士后学者王中华和Bon -Kyung Koo,加州大学洛杉矶分校本科研究员Anooj Patel和加州大学伯克利分校与细胞生物学教授Kathleen Col lins资料来源:Kim DeRose,加州大学洛杉矶分校新闻室图片:Mahavir Singh,